Osteo-arthritis, Rheumatoid arthritis models TNO Pharma

　TNO Pharma は、骨・軟骨破壊のモニターを目的とした分析ツールの開発において卓越した専門的研究技術を有しています.。骨・軟骨破壊に影響を及ぼす炎症過程を薬物により修飾する研究に適したさまざまな研究技術、in vitro、および in vivoモデルをご用意しております。

　慢性関節リウマチ（RA）は慢性の炎症性疾患であり、関節の炎症と同様、軟骨および骨の進行性破壊が特徴です。RAの病理生理学的特性の理解が進むにつれ、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）が近年開発されるようになっています。これは有望ではあるものの、多くの患者は現行の DMARDs に反応していません。このことは新たな疾患修飾性療法の開発が必要であることを明らかに示しています。

　変形性関節症（OA) は、高齢者の最も一般的な疾患の一つであり、生活の質に多大な影響を及ぼします。　現時点では、変形性関節症の治療に利用できる疾患修飾性療法はありません。TNO Pharma はその知識と手段を駆使して、新たな薬剤や治療法を発見、開発および検査し、新たな標的を特定するのにお役に立てればと考えています。

　慢性関節リウマチ（RA）,変形性関節症（OA) はTNO Pharma が専門技術を備えている主な領域の一つです。これら疾患における徹底した知識は標的特定のための優れた基盤となっています。各種バイオマーカー、Cell-based in vitro 培養システムや in vivo 病態モデルから臨床治験用の施設に至るまで、広範囲に及ぶポートフォリオが受託サービスとしてご利用いただけます。

Cell-based in vitro models

Cartilage/chondrocytes

■Cartilage explant cultures
　　(OA, RA, Control / human, bovine, canine)

■Alginate-encapsuled chondrocyte cultures (bovine)

■Cartilage biochemistry
　Example read-out parameters:
　・proteoglycan synthesis and degradation
　・collagen degradation
　・matrix degradation enzymes (mRNA and activity)

Synovium
A 96-wells format for synovial fibroblast cultures to screen the effects of multiple compounds or conditions on synovial fibroblast behaviour in vitro.

Example read-out parameters:
　・proliferation
　・apoptosis
　・cytokine profile
　・matrix degradation enzymes (mRNA and activity)

■Human synoviocytes(well characterized RA/OA patients)

■Human synoviocytes invasion models

Co-cultures

■Human cartilage & synoviocytes

■Human cartilage & mononuclear cells (OA, RA, control)

In vivo models
Inflammatory (Rheumatoid) Arthritis:
■Mouse Collagen induced arthritis
■Rat Collagen induced arthritis (transdermal application)
■Rat Adjuvant arthritis

Osteo-Arthritis:
■Metabolic stress-induced OA in huCRP mice
■Rat Partial Meniscectomy + ACLT model
■Guinea pig: Hartley Spontaneous OA model.
■Beagle dog: Anterior cruciate ligament model
■Beagle dog: Groove model.

Biomarkers

Matrix Metallo Proteinases: MMP activity assays by Quickzyme technology, Fluorogenic: MMP-1,MMP-2, MMP-3, MMP-8, MMP-9, MMP-13, MT1-MMP, cathepsin K, granzyme B, TACE, BACE, caspases, aggrecanase, cathepsin L, V and S.
Cartilage Oligomeric Matrix Protein: Serum ELISA : human, canine, rat, mouse, guinea pig, primates.
Pyridinolines: HP and LP: Urinary collagen degradation products.
CTX-I, CTX-II, CPII, C1,2C, C2C, 846
CRP
Systems Biology. Metabolomics; NMR, GC-MS, LC-MS